Como este ninja nacio dentro del Clan Uchiha fue capaz de desarrollar el Kekkei Genkai de su clan, el Sharingan, pero a diferencia de los otros miembros, Itachi pudo obtenerlo a la temprana edad de 8 años siendo considerado como uno de los mas fuerte de su clan. Al igual que todo portador de este Dojutsu, Itachi podia utilizar sus capacidades pero en un grado aun mayor, ya que fue capaz de atacar a tres ninjas con Sharingan en un segundo y hasta pudo matar a Shisui Uchiha el cual fue un ninja reconocido. Pero este shinobi se caracterizaba principalmente por tener la capacidad de estudiar los movimientos de su oponente a una larga distancia y responder con rapidez, casi siempre con Genjutsu. A diferencia de la mayoria de los ninjas, Itachi era conocido porque podia inducir a sus enemigos en Genjutsu con el simple contacto visual. Ademas habia entrenado tanto sus ojos que era capaz de tener el Sharingan activado por un largo periodo de tiempo, con el desgate mínimo de chakra.